Cita original: Brooks, G. (2020). Lactate as a fulcrum of metabolism. Redox Biology; 35.
Resumen
Se cree erróneamente que es la consecuencia de la falta de oxígeno en la contracción del músculo esquelético, pero ahora sabemos que el enantiómero L del anión lactato se forma en condiciones totalmente aeróbicas y se utiliza continuamente en diversas células, tejidos, órganos y a nivel de todo el cuerpo. Al desplazarse entre las células productoras (impulsoras) y consumidoras (receptoras), el lactato cumple al menos tres propósitos: 1] ser una fuente de energía importante para la respiración mitocondrial; 2] ser el principal precursor gluconeogénico; y 3] ser una molécula de señalización. Trabajando por acción de masa, regulación redox celular, unión alostérica y reprogramación de cromatina por lactilación de residuos de lisina en histonas, el lactato tiene influencias importantes en la partición del sustrato energético. El rango fisiológico del [lactato] tisular es de 0,5 a 20 mM y la relación lactato celular / piruvato (L / P) puede oscilar entre 10 y > 500; estos cambios durante el ejercicio y otras respuestas de estrés-tensión eclipsan otras señales metabólicas en magnitud y duración. Por lo tanto, la dinámica del lactato tiene efectos rápidos e importantes a corto y largo plazo sobre la redox celular y otros sistemas de control. Al inhibir la lipólisis en el tejido adiposo a través de HCAR-1 y la captación mitocondrial de ácidos grasos del músculo a través de la malonil-CoA y la CPT1, el lactato controla la partición del sustrato energético. La exposición repetida al lactato por el ejercicio regular produce efectos importantes sobre la expresión de las enzimas reguladoras de la glucólisis y la respiración mitocondrial. El lactato es el punto de apoyo de la regulación metabólica in vivo.
Palabras clave
Glucólisis; Metabolismo oxidativo; Aerobio; Anaeróbico; Biogénesis mitocondrial; Ejercicio; Gluconeogénesis; Partición del sustrato energético; Señalización célula-célula; Activación SIRT; PPAR-γ; PGC-1α; HCAR1; Lactación de histonas; TGFβ